什么是PD

　　一直以来，人们普遍认为患了癌症就等于被判了死刑，难道癌症真的是“不治之症”吗？

　　其实这是人们对癌症的一种误解。随着医学的发展，通过手术、放疗、化疗及药物治疗等，均能有效对抗肿瘤，延长患者寿命。不过，以上治疗方法各有限制，成效有限，且伴随着不同程度的副作用。

　　为使癌症病人在对抗病魔的同时减少身体的不良反应，医学界开始积极研究对抗肿瘤的新方法，终于有了新进展。PD-1/PD-L1免疫疗法，是当前全世界备受关注、广为研究的新一类抗癌免疫疗法，给普通患者战胜癌症带来了福音。

　　一、什么是PD-1？什么是PD-L1？

　　PD-1(programmedcelldeathprotein1)全名为程序性死亡受体1，是人体的一种重要的免疫抑制分子，以PD-1为靶点的免疫调节对抗肿瘤、抗感染、抗自身免疫性疾病及器官移植存活等均有重要的意义。

　　可是，肿瘤细胞也狡猾得很，当它知道免疫细胞中的T淋巴细胞具有识别功能时，便在自己的肿瘤细胞中衍生出了一个PD-L1的配体，专门与T细胞中的PD-1相结合，在PD-1与PD-L1结合后，T淋巴细胞细胞功能被抑制，无法向其他免疫细胞发出求助信号，T淋巴细胞细胞因此逐渐凋亡。通过这一过程把T细胞给抑制了，T细胞的功能一旦被抑制，肿瘤细胞的目的达到，因此可以肆无忌惮的生长了。

　　其实PD-1和PD-L1的结合本身是机体的一种自我保护措施，避免T细胞的免疫功能太强，将自身正常的细胞破坏进而导致自身免疫疾病。结果肿瘤细胞恰恰就抓住了空子，生成配体PD-L1给自己当“保护伞”，然后不断增大自己的范围。

　　科学家在肿瘤细胞的表面发现了PD-L1受体配体，当T细胞接近肿瘤细胞时，就会因为上面的PD-L1而被诱导凋亡，失去免疫作用。针对此逃逸机制，科学家研发了PD-1和PD-L1的抑制剂，这种药物阻断了PD-1和PD-L1的结合，使肿瘤细胞对T细胞获得“释放”，T细胞获救以后立刻发起反击，被肿瘤细胞削弱的免疫功能得以恢复。

　　通俗地来说就是：PD-1是淋巴系统里一个重要的免疫抑制分子，而PD-L1是肿瘤细胞为了实现“自我保护”而衍生出来的产物。

　　二、PD-L1什么样的结果可以用于免疫治疗？

　　1.患者需要测PD-L1水平吗？

　　由于PD-1/PD-L1抑制剂的抗肿瘤疗效具有广谱性，适应证比较广泛，临床上不少肿瘤患者可以从中获益。然而，并不是所有肺癌患者都适用于免疫治疗。

　　那么癌症患者进行免疫疗法前是否需要先测试PD-L1的表达水平呢？答案是肯定的。在进行免疫治疗前还需检测影响免疫预后的生物标志物，进行综合评判。

　　大量研究表明，肿瘤组织样本中PD-L1表达水平越高，则意味着患者更可能从PD-1/PD-L1抑制剂治疗中获益。肿瘤组织PD-L1表达水平评估是目前临床研究、验证和认可度最广泛的PD-1/PD-L1抑制剂疗效预测标志物。

　　2. 我们怎么测PD-L1含量？

　　免疫组化方法学是目前临床诊断级别评估肿瘤组织PD-L1表达水平的唯一方法学。PD-L1的检测是基于细胞蛋白水平的检测，因此临床试验中以免疫组化方法为主。

　　也就是大家在手术或穿刺后取得的肿瘤组织进行切片染色，通常在病理报告中显示。免疫组化是检测蛋白表达的经典手法，其通过抗体着色后由病理医师镜下观察根据着色深浅来评价表达情况。

　　3. 什么结果可以用于免疫治疗？

　　在今年NCCN指南中明确提出对于无明确驱动基因突变的初诊的晚期肺癌非小细胞患者可以进行PD-L1的检测，如果PD-L1表达≥50%，初始治疗可以选择PD-1单抗Keytruda用药。

　　基于其较化疗优越的临床生存优势及较少的不良反应，很多医生及患者朋友们也意识到，一线使用Keytruda重点在筛查相应人群，而PD-L1表达≥50%的人群占整体晚期非小细胞肺癌的27%左右。

　　自肺癌治疗格局改变后，免疫治疗作为一种新的治疗方法逐渐被人们认可。这种PD-1/PD-L1免疫疗法，通过阻断PD-1和PD-L1信号通路，使癌细胞死亡，具有治疗多种类型肿瘤的潜力，有望实质性改善患者的总生存期。